Entre 2004 e 2010, Matthew Fox se tornou um dos atores mais famosos do mundo graças à sua participação em Lost como o médico Jack Sheperd. Um dos protagonistas da série, ele se mostrou uma figura que tinha dificuldades em conciliar seu lado mais realista com aquele que tentava encontrar algum significado no sobrenatural.
No entanto, a produção da ABC não foi o início de sua carreira. Entre 1994 e 2000, ele também foi um dos membros mais importantes de Party of Five, onde apareceu em 142 episódios como Charlie Salinger. Assim, o encerramento de Lost parecia ser somente outro passo em uma carreira que prometia ser bastante extensa — o que acabou não acontecendo.